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问题解答

瑞邦骨泰的适应症为修复低负重和非负重部位,何为低负重和非负重部位?

解答:低负重及非负重部位系指材料填充使用的部位不承重或低承重,即不能依赖材料象皮质骨那样承重。负重部位同负重骨是两回事情。负重骨如胫骨、股骨、跟骨等,但负重骨上并非每个部位都负重。四肢骨由于肿瘤切除后若皮质骨完好或其缺损少于周径三分之一,即属于低负重部位。对于缺损周径大于三分之一或由于创伤引起的粉碎性骨折,同时使用内固定或外固定的情况下也可应用瑞邦骨泰材料。

由于瑞邦骨泰固化体抗压强度>35MPa,介于皮质骨和松质骨之间,故所有松质骨缺损的修复均可使用瑞邦骨泰(视具体情况是否加固定)。

产品的用途有哪些?

解答:产品的用途为“填充+载体”,具体讲为所有需植骨的场合,包括由各种原因导致的骨缺损的填充,均可以使用本产品。如:

  1. 新鲜或陈旧骨折引起的骨缺损填充;
  2. 肿瘤刮除后的骨缺损的填充;
  3. 脊柱融合或椎板减压植骨;
  4. 牙根管的填充、牙髓底穿管填充;
  5. 牙槽骨的修复,如牙槽骨低下、牙周病等;
  6. 颔面骨缺损的修复等。

具体使用时参照说明书上的产品适应证。

材料还可以作为药物或生物活性物质的载体,在材料填充修复的同时还具有治疗作用,或提高材料的生物活性。

瑞邦骨泰材料的特性有哪些优点?

解答产品的性能为十六字“形状可塑、自行固化、人体相容、逐步降解”。

在过去的骨组织修复材料中,没有任何材料能够同时拥有其中这四大基本性能,它们往往只能拥有其中一个或者两个,从而使应用受到限制。瑞邦骨泰的出现,几乎在骨组织修复材料领域中展示了一个新的广泛应用的前景。具体为:

  1. 轻松的形状可塑性能
    瑞邦骨泰粉末型产品由粉末与水溶性固化液组成。将粉末同固化液按3:1(重量体积比)混合后调成厚的糊状物。该糊状物类似于建筑水泥,在填充时医生可以象捏泥人一样根据骨缺损部位塑形,完善地修复理想的解剖外形。同时即使是固化以后的产品也可以用手术刀、球磨钻,根据要求在术中较轻松地进行部分修整。

    可以说,现行应用最广泛的材料,都是为塑形困难所困扰,如自体骨、异体骨、钢钉、钢板、生物陶瓷等等。解决可塑性后,不仅手术的精度会提高,而且用于塑形的时间大大缩短,从而大大提高手术疗效,减轻病人痛苦。
  2. 奇特的自行固化性能
    瑞邦骨泰调和成的糊状物在37℃、100%湿度环境中(模拟体内环境)能象建筑水泥一样自行硬化,时间为3~15分钟,固化过程不放热,无刺激性气味,且对人体组织没有损伤。这一性能是优于目前已使用的各种材料。现在人们正在试验是否可以利用它在部分骨组织缺损修复手术时采用微创技术,进行术中灌注,然后原位固化的方法。如果这种介入治疗原位固化技术取得成功,那么其临床意义会更大。
  3. 优良的生物相容性能
    瑞邦骨泰固化后(包括固化体)其成份转化为低结晶度羟基磷灰石,与人体骨无机成份几乎完全一致(人体骨为低结晶度羟磷灰石微晶镶嵌排列在胶原上),动物实验证实该材料植入后无毒无害,与周围组织的亲和性好,植入骨内没有纤维包膜形成(异物反应),材料同骨直接结合,其生物相容性极为优良。
  4. 良好的体内降解性能
    固化体的材料成份很明确,不仅化学组成(羟基磷灰石)同骨无机成份相同,而且其晶相结构(低结晶度)同骨组织相似,这是其他材料所没有的。植入体内后,机体会将其视为自身的钙和磷成份,参加体内的同化异化代谢。即材料降解后成为钙离子和磷酸根离子,直接参与新骨形成或经代谢排泄。动物实验表明材料的降解同时伴随新生骨形成。

为什么瑞邦骨泰会降解而羟基磷灰石陶瓷不降解?

解答:瑞邦骨泰固化是在常温含水环境中进行,固化后的成份为低结晶度羟基磷灰石,其在水中的溶解度同骨组织相似,而经过高温烧结,结晶度高的羟基磷灰石陶瓷不降解(两者离子浓度积相差约15个数量级)。植入体内后相对于体液前者处于微不饱和状态,而后者处于过饱和状态,故前者处于微溶解的动态平衡过程而后者处于微沉淀的动态平衡过程。植入体内一段时间后,前者部分降解(以溶解为主),腾出空间为新骨长入,而后者则不降解甚至形成一层磷灰石沉淀层包膜。

瑞邦骨泰同现有骨修复材料相比有哪些优势?

解答:现行临床上使用的骨修复材料有自体骨移植、异体骨、聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA),磷酸三钙陶瓷和羟基磷灰石陶瓷等。

自体骨移植是取自身的骨头如髂骨、腓骨、肋骨等来填充骨缺损部位,长期临床使用表明其治疗效果是肯定的,但取材来源有限,对于大块骨缺损或多次手术需取骨就没有办法;另外这种以“创伤治创伤”的“挖肉补疮”的治疗方法会造成病人不同程度的病损和二次手术的痛苦,同时存在供骨区的并发症。采用人工骨就可以不需要取骨或少取骨。

异体骨也已在临床上使用,解决了自体骨部分来源问题,但异体骨存在不同程度的抗原性,会引起机体免疫排异反应。另外异体骨无法克服潜在的病源传播危险。同时,异体骨由于吸收快,成骨细胞难以快速长入造成新的缺损从而造成新的病理性骨折等。目前,同种异体骨的来源已越来越少。

聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA)可塑性好,但其固化过程是强放热的,(15分钟内绝热温升高达110℃),会引起周围组织的坏死,材料生物相容性差,植入后引起较大的炎症反应并形成纤维包裹,时间长后容易松动脱落。其单体的毒性会引起患者血压下降甚至术中猝死的危险。

人工合成的羟基磷灰石陶瓷与人体组织有良好的生物相容性,但其塑形难,植入后会形成较厚的纤维包膜,材料不降解,长期异物存在等缺陷限制了其应用。

磷酸三钙陶瓷在人体内可降解,但降解太快,新骨尚未长入就形成新的空腔,且其速度难以控制。有报告认为该材料在体内降解后会引起淋巴结的增大。

总之,瑞邦骨泰吸收了自体骨与羟基磷灰石陶瓷生物相容性好及PMMA可塑型强的特点,克服了它们各自的不足,是目前世界上骨骼修复材料中唯一能自行固化塑形并逐步被吸收新骨形成的新型材料。

使用瑞邦骨泰的安全性如何?

解答:瑞邦骨泰进入临床前其安全性经过国家有关权威部门根据国际及国家标准严格检测。检测项目包括全身急性毒性实验、细胞毒性实验以检测急性毒性、Ames试验、微核试验,非程序DNA合成试验(UDS试验)在细胞水平、染色体水体及DNA合成水平检测材料的潜在的致突变、致畸型、致癌性,均为阴性,即材料无遗传毒性。另外,热原实验、致敏试验、溶血试验均合格。

动物体内长期植入实验一年半的考察表明材料无异物反应,在骨膜下能降解并引导新骨形成。经过国家严格的审核颁发了临床研究批文,在国家临床批文指导下以上海医科大学附属中山医院为组长单位联合国内七家三级甲等医院开展临床研究工作,在100例骨科及108例口腔科应用中,最短达2年的考查随访表明材料能有效地修复骨缺损及牙根管充填。

在此基础上,原国家医药管理局(现国家药品质量督促管理局)在专家审核基础上,根据国家管理规定颁发正式国家试生产批文。

目前瑞邦骨泰已在全国上海、北京、广州等二十几个在城市,1000多例的临床使用表明材料均能有效地修复骨缺损,促进新骨形成。

瑞邦公司按照ISO9002和GMP标准建立实施质量保证体系,对产品质量进行严格控制,同时对产品进行紧密的跟踪服务,确保产品的正确安全使用。

瑞邦骨泰材料的降解速率是多少?

解答:瑞邦骨泰植入人体内是可以降解的,但其降解速率受多种因素影响,如病人的年龄、体质、植入部位的血供情况、植入的体积大小(即材料同周围骨组织接触的比表面积)等有关,同时同材料的性能如晶体结构、孔径大小,是否含有生物活性物质等有关。从临床跟踪的X光片来看,早期研制的材料降解速率整体偏慢,调节水化产物的晶相结构后,材料的降解速率提高。

如何提高材料的降解速率?

解答为了进一步提高材料的降解速率,可采取三种办法

  1. 使用多孔型松质骨粒产品,此产品平均降解速率为半年降解约50%,一年基本降解完全。
  2. 取少量自体骨,咬成骨粒,同瑞邦骨泰粉末调成的糊状物混合均匀后填充使用(也可同松质骨粒等固化体产品混合使用,瑞邦产品同自体骨的比例为4:1至5:1),半年材料降解约50%,一年后基本降解完全。
  3. 材料同生物活性因子如骨形态发生蛋白(BMP)等复合使用。从动物实验结果看,BMP等生物活性因子的引入会使材料的降解大大加快,此部分内容正在进一步实验之中。

影响瑞邦骨泰粉末产品固化过程的因素有哪些?

解答:有许多因素影响瑞邦骨泰粉末固化过程,如粉末的相组成、不同成份粉末的颗粒大小及相互之间的匹配、晶种的种类、含量及其形貌、固化过程温度、湿度、加速或减速添加剂的种类及固化液用量等。对于已包装好的成型产品,固化过程的温度、湿度及液体用量是须加倍注意的,特别是温度对固化过程速率的影响十分显著,呈幂指数关系,如37℃时7min凝结,在25℃则需要2个半小时才凝结。利用此特性可用50℃左右温热纱布敷糊状物可以加速糊状物的固化。

为什么使用粉末型产品伤口部位要注意止血?有哪些措施?

解答:对于瑞邦骨泰粉末型产品,在使用时须注意填充部创口的止血。因为瑞邦骨泰粉末调成的糊状物在固化前,颗粒同颗粒之间尚未形成足够的粘结强度,血液的浸入会增加颗粒间距,从而延长凝结时间甚至影响最终固化体强度,这也是液体用量影响固化过程的机理。待调和的糊状物约5~10分钟凝结后,颗粒间形成相互搭接的水化产物,颗粒间已有一定的结合强度,颗粒间距不易被血液的浸入而改变,就不再怕血液浸润了(类似于建筑水泥凝结过程须有一段时间的护养期)。

目前瑞邦公司的产品对渗血有较好的抗血性能,但是为了手术时取得好效果,须强调止血,特别是对于活动性渗血及新接触本产品而对产品操作性能不太熟悉的医生,更需注意。

止血通常有以下措施

  1. 肢体手术使用止血带止血;
  2. 用双极电凝对软组织止血;
  3. 对于松质骨区的渗血,用明胶海绵、纤维白蛋质止血剂等止血。

建议尽量不使用骨蜡,因为骨蜡在人体内不吸收,使用后材料同周围宿主骨直接结合受到一定阻隔,同时材料周围的血液循环减少,从而影响植入后材料的降解吸收。

对于难止血部位怎么办?

解答:对于难止血部位,最好使用瑞邦固化体产品,因为已固化好的产品不怕接触血。对于部位较深、孔腔较大且难以止血部位,可采取松质骨粒混和条状瑞邦固化体填充,或先用松质骨粒填在最深层,其表面用固化体产品填充,最后缺损处封口用5g或10g粉末产品调成糊状物封门,这样封门处可以很好地塑形,恢复骨缺损处的解剖外形。门口处糊状物用扭干生理盐水的50℃左右湿纱布覆盖10~15min后可以很好地固化。

为什么糊状物填充好后在封闭创口前用扭干生理盐水的50℃湿纱布覆盖?

解答:用扭干生理盐水50℃的温湿纱布覆盖糊状物有三个作用:

  1. 其功效类似于热毛巾敷,其目的是为了提高固化过程温度,从而大大加速糊状物的凝结和固化速率。为了获得更好的效果,可在10~15min时间内调换纱布2~3次。
  2. 加温湿纱布覆盖可维持糊状物在固化时在接近100%湿度环境中进行,避免糊状物水份蒸发而影响固化速率及固化体强度。
  3. 扭干的纱布覆盖,对于周围的渗血或渗液有吮吸作用,使糊状物在凝结之前尽量免受创面渗血或渗液的影响,以提供好的固化环境,提高固化质量。

瑞邦骨泰固化后强度如何?

解答:瑞邦骨泰固化后的最终强度为:抗压强度(Compressive Strength)60~70MPa(1MPa=10公斤力/平方厘米)介于松质骨与皮质骨之间,弹性模量为约1000MPa。径向强度(Diameter Tensile Strength,DTS)约为20~25MPa,属于脆性无机体,其拉伸、扭曲强度较难测定。

强度同固化体的孔径大小及孔隙率密切关联。对于以上强度样品的孔径小于1μm,孔隙率为25~29%。瑞邦松质骨粒产品孔径大小在300~500μm,孔隙率为70%,当然其强度迅速下降,抗压强度为2~6MPa。

为什么关闭创口时糊状物凝结的强度低于固化体产品的强度?

解答:糊状物在体内固化后的最终强度同固化体产品强度是一样的。关闭创口时糊状物只是凝结而非达到完全固化。在37℃100%条件下(体内环境),植入后的4个小时内,抗压强度随时间线性增长,4小时达到最高强度并基本一直维持。4小时后的强度同固化体产品的强度基本没有区别。

瑞邦骨泰粉固化过程的机理是什么?有单体吗?

瑞邦骨泰粉末调和成糊状物后类似于PMMA能变硬,但两者之间的变硬机理是完全不同的。瑞邦骨泰变硬的机理在于微溶盐的溶解-再沉淀反应,是一水化反应过程;而PMMA是甲基丙烯酸甲酯在引发剂作用下的自由基聚合反应,故骨泰水化过程温和,基本不放热,不会引起周围组织损伤;而PMMA的聚合反应是类似于氢弹爆炸式链式聚合的反应,反应过程剧烈,在短时间内放出大量的热,会引起温度急剧升高,在绝热升温实验中温度可达110℃。

瑞邦骨泰产品全为无机磷酸钙盐,没有任何单体,因为其并非单体的聚合反应。

另外,瑞邦骨泰在调和时绝不会拉丝,仅仅调和成“面团状”即可,而PMMA则要尽力拉丝,降低材料的温度,减少植入时对机体造成的灼伤。

瑞邦骨泰会不会引起血压的降低?

解答:瑞邦骨泰全为无机磷酸钙盐,没有单体,没有刺激性气味,不会引起血压的降低。国际国内临床应用均有PMMA在使用时血压降低甚至病人猝死的报道,瑞邦骨泰不会出现此类情况,即使大量使用本产品时也很安全。

瑞邦骨泰粉末产品是否可以用来粘结碎骨片?

解答:瑞邦骨泰粉末产品调和成糊状物后可以用来粘结碎骨片,但有两点须注意:

  1. 此粘结只可用于碎骨片的暂时性粘结,通常应采用内固定原则处理碎骨片。
  2. 创面止血,避免松质骨中的渗血对固化过程产生影响。

瑞邦骨泰是否可以载药?

解答:瑞邦骨泰由于其固化条件温和,可以作为药物的载体。作为抗肿瘤及抗菌消炎药物的载体,从而使材料在填充修复的同时能实现局部长时间缓释药物,达到局部药物高浓度。对于肿瘤切除后进一步化疗,降低复发率,对于切口的预防感染,甚至慢性骨髓炎的治疗是非常有帮助的。

由于存在药物同材料固化过程中的相互作用,临床医生不能随意使用本材料时加入其它药物,以免药物影响材料的固化甚至导致材料不固化,也避免固化过程使药物失活。

使用本材料时注意事项有哪些?

解答
  1. 手术使用材料时应注意检查材料包装有无破损,破损者严禁使用;
  2. 调和粉末时注意固化液用量不能太多(安瓿瓶包装产品固化液有盈余,是为了防止开启时洒漏),以免调和太稀不成型,影响材料的固化;
  3. 注意创面止血;
  4. 用扭干生理盐水的50℃的湿纱布覆盖,其间调换2次以加速固化;
  5. 注意用纱布覆盖材料,冲洗干净周围伤口;
  6. 建议应用负压引流;
  7. 建议在麻醉后,使用预防性抗菌素。

粉末调和应注意什么?

解答
  1. 按粉末同固化液比例为2.5~3.0(重量体积比)混合调和,注意调和要充分。由于粉末颗粒较小,比表面积较大,因此固化液润湿粉末有一个过程,调和开始时呈粗砂状,象和面团一样,慢慢地可调和成牙膏状(稍稠些)。
  2. 注意固化液用量不能太多(安瓿瓶包装固化液有盈余),因为调和润湿后会有点渗水。因此,若开始时固化液量加多了,当固液混合均匀后就会显得太稀。
  3. 10g粉末可用包装内的调刀调和,10g以上粉末用调刀调和较难调均,则可采用手戴无菌乳胶手套后直接调和(象和面团),操作显得更方便些。
  4. 调和时间不超过5分钟。

什么情况下用负压引流?为什么?

解答
  1. 一些手术部位渗血、渗液较多,会影响粉末材料在体内的固化,因此须用负压引流去除过多积液。
  2. 手术时使用高频电刀对软组织的损伤或手术导致的组织损伤、变性坏死组织液化,加用负压引流管可使创口顺利愈合。
  3. 材料使用量较多时(≥30g),即使是固化体产品也须加负压引流管引流(特别是使用量较多的粉末型产品更是如此)。因为关闭伤口后,刚植入时材料中存在的纳米颗粒表面富集有较多离子,人体液浸泡初始阶段会引起离子浓度微升高,从而使其渗透压增大。材料使用量越多,接触面积越大,则这种效应越明显。因此须加负压引流管引出这些浸泡液,以减轻其对周围组织的影响。引出初始体液浸泡液后,材料再被体液润湿浸泡时由于纳米颗粒已溶解,其表面吸附离子已浸出,浸泡体液离子浓度不会有大波动,从而不会对周围组织产生刺激,可拔除负压引流。

对于使用量较多的病例,最好延长放置负压引流管的时间,延长到72小时或更长时间,待引出液较少时拔出。

为何瑞邦骨泰目前的产品为骨引导而非骨诱导?

解答:瑞邦骨泰是无机物,目前不含生物活性因子,不含活性细胞。植入人体后作为“桥”或支架的作用存在,其降解机理以溶解为主,降解出的空间为新骨长入提供了位置,整个过程是一个骨引导(Osteoconductivity)过程,而骨诱导(Osteoinductivity)过程则需要三个条件:

  1. 体内可降解支架材料;
  2. 未分化间质细胞;
  3. 生物活性因子(如骨形态发生蛋白等)。